盐酸伊伐布雷定
Ivabradine HCl
| 中文名称 | 盐酸伊伐布雷定 |
|---|---|
| 英文名称 | Ivabradine HCl |
| 别名 | 盐酸依伐布雷定 |
| Cas No. | 148849-67-6 |
| MDL No. | MFCD00929899 |
| 精确分子量 | 504.23910 |
| Smiles | CN(C[C@@H]1C2C(=CC(OC)=C(OC)C=2)C1)CCCN1C(=O)CC2C(=CC(OC)=C(OC)C=2)CC1.Cl |
| 信号词 | Warning |
|---|---|
| 危险类别(旧) | 50/53 |
| 熔点 | 626.9ºC at 760mmHg |
| 沸点 | 193-196?C |
| 运输要求 | 常温运输 |
| 海关编码 | 2933.79.1500 |
| 特性 | * |
| 安全说明(旧) | 60-61 |
| 水溶解性 | H2O: ≥5mg/mL (warmed) |
| 符号 | GHS09 |
| 存储要求 | -20°C Freezer |
| 闪点 | 332.9ºC |
盐酸伊伐布雷定是首个选择性和特异性调节心率抑制剂,对窦房结有选择性作用而对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无作用。
用法用量
通常推荐的起始剂量为5mg，一日两次，早晚进餐时服用。如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，将剂量增加至7.5mg，一日两次；如果患者的静息心率持续低于50次/分钟或出现与心动过缓有关的症状，应将剂量下调至2.5mg，一日两次；如果患者的心率在50和60次/分钟之间，应维持5mg，一日两次。
治疗期间，如果患者的静息心率持续低于50次/分钟，或出现与心动过缓有关的症状，应将7.5mg或5mg一日两次的剂量下调至下一个较低的剂量。如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，应将2.5mg或5mg一日两次的剂量上调至上一个较高的剂量。
肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量，尚无肌酐清除率 低于15ml/min的患者使用本品的临床资料，此类人群用药时需谨慎。
轻度肝损害患者无需调整剂量，中度肝损害患者使用本品时需谨慎，重度肝功能不全患者禁用本品。
副作用
最常见的不良反应为闪光现象（光幻视）和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关。
较为常见的不良反应还包括：神经系统疾病，如头晕、头痛；视力模糊；心脏疾病，如心动过缓、Ⅰ度房室传导阻滞、室性期外收缩、心房颤动；血压控制不佳。
不常见或罕见的不良反应包括：嗜酸性粒细胞增多症，高尿酸血症，晕厥，复视，视觉障碍，心悸、室上性期外收缩，低血压，呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻，血管性水肿、皮疹，肌肉痉挛，血肌酐升高等。
特殊人群
育龄妇女：育龄妇女在治疗过程中应采取适当的避孕措施。
孕妇：妊娠期妇女使用本品的数据有限，但动物研究显示伊伐布雷定有生殖毒性，胚胎毒性和致畸作用，因此，孕妇禁用。
哺乳期妇女：动物研究显示伊伐布雷定可分泌至乳汁，因此，哺乳期妇女禁用。
儿童：尚无18岁以下儿童使用本品的数据。
老人：75岁或以上的老年患者，应考虑以较低的起始剂量开始给药（2.5mg)，必要时调整剂量。
用途
盐酸伊伐布雷定是依瓦拉定与一摩尔等量的盐酸合成的盐酸盐，用于治疗不能耐受-受体阻滞剂和/或心力衰竭的心绞痛患者。
生物活性
Ivabradine HCl (S 16257-2)是一种新型If抑制剂，IC50为2.9 μM，特定有效作用于窦房结心脏起搏器活性，是一种纯粹的心跳速率降低剂。
靶点
| Target | Value |
| Adrenergic Receptor |
体内研究
Ivabradine hydrochloride treatment (10 mg/kg/d) induces long-term HRR, and that improves diastolic LV function probably involving attenuated hypoxia, reduced remodeling, and/or preserved nitric oxide bioavailability, resulting from processes triggered early after HRR initiation: angiogenesis and/or preservation of endothelial nitric oxide synthase expression. Ivabradine hydrochloride leads to a sustained 15-20% heart rate reduction, but has no effect on blood pressure. While ivabradine has no effect on endothelial function and vascular reactive oxygen species production in angiotensin II-treated rats, it improves both parameters in ApoE knockout mice. Ivabradine hydrochloride treatment leads to an attenuation of angiotensin II signaling and increased the expression of telomere-stabilizing proteins in ApoE knockout mice, which may explain its beneficial effects on the vasculature. The absence of these protective ivabradine effects in angiotensin II-infused rats may relate to the treatment duration or the presence of arterial hypertension.
