玛伐凯泰
MYK-461 (SAR-439152)
| 货号 | 包装规格 | 纯度/级别 | 交货周期 | 价格 | 数量 |
|---|---|---|---|---|---|
| YB563411-100mg | 100mg | ≥99% | 现货 | ||
| YB563411-250mg | 250mg | ≥99% | 现货 | ||
| YB563411-1g | 1g | ≥99% | 现货 | ||
| YB563411-5g | 5g | ≥99% | 现货 |
| 中文名称 | 玛伐凯泰 |
|---|---|
| 英文名称 | MYK-461 (SAR-439152) |
| 别名 | 玛伐凯泰 | 玛伐凯泰(MYK-461) | (S)-3-异丙基-6-[(1-苯乙基)氨基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 | (S)-3-异丙基-6-((1-苯基乙基)氨基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 | 6 -[[(1S)-1-苯乙基]氨基] -3-丙-2-基-1H-嘧啶-2,4-二酮 |
| Cas No. | 1642288-47-8 |
| 精确分子量 | 273.14773 |
| Smiles | C[C@@H](C1=CC=CC=C1)NC1=CC(=O)N(C(C)C)C(=O)N1 |
| 密度 | 1.19±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 信号词 | Danger |
| 运输要求 | 低温冰袋运输 |
| 特性 | * |
| 用途 | Mavacamten 是心肌肌球蛋白的调节剂，其在牛心脏和人心脏中的 IC50 值分别为 490，711 nM。 |
| 水溶解性 | insoluble in H2O; ≥11.32 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥13.65 mg/mL in DMSO |
| 符号 | GHS07,GHS08,GHS09 |
| 存储要求 | -20°C储存,密封,干燥 |
用途
玛伐凯泰（商品名为Camzyos）是一种小分子心肌肌球蛋白调节剂，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。oHCM是一种单基因心血管疾病，由肌节蛋白（特别是肌球蛋白）的突变引起，可能影响多达1/200的人。
作用机理
玛伐凯泰通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥形成和抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，从而减少心脏的过度收缩。这两种作用都通过调节肌球蛋白功能来减少收缩力。
制备方法
以异丙基胺（8.1）为起始原料，用异氰酸三甲基硅酯处理可得到脲8.2，收率为58%（图2.3）。用丙二酸二甲酯环化可得到巴比妥酸衍生物8.3，收率为50%。手性胺侧链的引入分两步进行，首先使用纯净的三氯氧磷（POCl3）和三乙基苄基氯化铵（TEBAC）进行氯化，得到氯化物8.4，收率为 40%，然后用(S)-α-甲基苄胺(8.5)进行处理，得到白色固体玛伐凯泰(8)，收率为69%。
生物活性
Mavacamten (MYK-461, SAR439152)是心肌肌球蛋白（cardiac myosin）的小分子调节剂，调节肥厚型心肌病的肌节过强收缩。
体外研究
MYK-461通过抑制β-心肌肌球蛋白-S1的磷酸释放速率，降低稳态ATP酶的活性。MYK-461调节了肌球蛋白化学机械周期中的多个步骤：除了降低该周期中的限速步骤（磷酸释放），MYK-461还减少myosin-S1头部的数量（在弱结合状态向强结合状态转变时，myosin-S1头部可与肌动蛋白细丝相互作用）。MYK-461还可降低肌球蛋白与ADP-肌动蛋白结合的速率以及ADP从myosin-S1中释放速率。
体内研究
在移植有包含人源杂合突变的肌球蛋白重链的小鼠模型中，早期长期的MYK-461给药（MYK-461）可抑制心室肥大、心肌细胞混乱和心肌纤维化发展进程，减少肥厚和促纤维化相关基因的表达。
